第六十七期 慧德易新十年、新起點(diǎn)系列專(zhuān)題報(bào)道之——單抗應(yīng)用包

????抗體是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的糖蛋白。即使是天然抗體，其結(jié)構(gòu)也是各不相同。抗體類(lèi)藥物在其生產(chǎn)工藝（培養(yǎng)、分離純化）或貯存過(guò)程中容易導(dǎo)致產(chǎn)品的不均一性，所以在藥物研發(fā)以及純化、生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)抗體藥物的定量和定性的分析時(shí)非常重要的。

?????? 高效液相色譜法（HPLC）可以對(duì)抗體藥物以及重組蛋白等蛋白藥物的不均一性進(jìn)行有效的分析。比如，分子尺寸排阻色譜法（SEC）利用分子空間結(jié)構(gòu)的不同，可對(duì)多聚體、抗體片段、PEG化蛋白等樣品進(jìn)行有效分析。離子交換（IEC）、疏水相互作用（HIC）、反相（RPC）以及正相（NPC/HILIC）色譜法可對(duì)抗體中的帶電異構(gòu)體、結(jié)構(gòu)異構(gòu)體、或者由于糖基化、脫酰胺化和氧化等作用引起的雜質(zhì)進(jìn)行高分辨率的分析。

抗體的結(jié)構(gòu)

抗體藥物HPLC分析中色譜柱的選擇

抗體藥物純化中填料的選擇

聚合物基質(zhì)具有一定的疏水性，非特異性吸附低，回收率高；剛性好，高流速下柱床體積穩(wěn)定，易于工業(yè)放大使用。北京慧德易可以提供日本東曹公司聚合物基質(zhì)填料的小包裝試用，歡迎索取。

單抗藥物從研發(fā)到業(yè)務(wù)全自動(dòng)生產(chǎn)設(shè)備

??? 慧德易與國(guó)內(nèi)一流層析和自動(dòng)化專(zhuān)家合資組建的深圳華創(chuàng)精科生物技術(shù)有限責(zé)任公司，是目前國(guó)內(nèi)最專(zhuān)業(yè)、層析產(chǎn)品最全的專(zhuān)業(yè)層析設(shè)備研發(fā)和生產(chǎn)商，為客戶提供從中試服務(wù)到全套層析設(shè)備的選型、設(shè)計(jì)全方位層析一站式解決方案。

實(shí)驗(yàn)室桌面型：QuikSep?中高壓層析系統(tǒng)

??流量10ml、50ml、100ml、300mL、600ml/min等

??采用雙柱塞結(jié)構(gòu)，壓力脈動(dòng)小

??采用進(jìn)口寶石柱塞和單向閥球,?精度高、壽命長(zhǎng)

??接觸介質(zhì)材料耐有機(jī)溶劑腐蝕，如氯仿、石油醚

??全波長(zhǎng)檢測(cè)器，波長(zhǎng)190～700nm，同時(shí)檢測(cè)兩個(gè)波長(zhǎng)

??可聯(lián)接各種層析柱、制備柱，裝填硅膠、凝膠、聚合物等各種填料

??六通閥，進(jìn)樣閥，上樣柱多種上樣模式供選擇

??色譜工作軟件功能強(qiáng)大，可擴(kuò)展采集示差、電導(dǎo)、pH計(jì)等檢測(cè)器信號(hào)

中試及小型生產(chǎn)：EasyPrep半自動(dòng)層析系統(tǒng)

工作原理：層析系統(tǒng)是為流動(dòng)相流量、壓力、溫度、pH值、電導(dǎo)率等常規(guī)工藝過(guò)程參數(shù)的提供檢測(cè)，并利用紫外光譜對(duì)有效成分含量的進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，最終完成藥品分類(lèi)、自動(dòng)實(shí)時(shí)收集，且能全過(guò)程跟蹤記錄工藝過(guò)程，實(shí)現(xiàn)對(duì)泵、部分閥門(mén)的控制、異常操作報(bào)警提示和數(shù)據(jù)采集，以保證工藝的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。?

EasyPrep半自動(dòng)層析系統(tǒng)主要規(guī)格參數(shù)

EasyColumn生物層析柱

??? EasyColumn生物層析柱采用獨(dú)特的柱頭偏轉(zhuǎn)技術(shù)，裝填、操作、以及拆卸都非常簡(jiǎn)易快捷；采用單軸升降柱頭，更方便使用，柱頭采用杠桿提拉機(jī)構(gòu)進(jìn)行密封，并可以反方向下壓杠桿解除密封，密封時(shí)分配器和篩板保持不動(dòng)而密封圈隨著O型圈壓緊蓋垂直下壓進(jìn)行密封，密封圈采用成熟的O型密封圈設(shè)計(jì)，可靠、簡(jiǎn)單、實(shí)用。

????EasyColumn生物層析柱設(shè)計(jì)壓力0.5MPa，接液材料選用符合GMP規(guī)范的AISI?316L、PP、EPDM、有機(jī)玻璃管材質(zhì)，AISI?316L表面經(jīng)過(guò)機(jī)械拋光處理、鈍化處理，滿足表面粗糙度的要求。

工業(yè)化全自動(dòng)生產(chǎn)層析設(shè)備

AutoPrep全自動(dòng)層析系統(tǒng)

??? AutoPrep是一臺(tái)靈活而直觀的智能層析系統(tǒng)，是一套用于生物藥物工藝研究及大規(guī)模生產(chǎn)的整體解決方案。系統(tǒng)是一個(gè)靈活多變的生產(chǎn)型層析平臺(tái)，可提供多種靈活配置，以適應(yīng)大規(guī)模生產(chǎn)需要，其設(shè)計(jì)緊湊，體積在同行業(yè)內(nèi)體積最小，內(nèi)置電腦，外觀整潔，置于工廠內(nèi)使得現(xiàn)場(chǎng)井然有序。

?? * 可根據(jù)用戶要求定制，實(shí)現(xiàn)用戶靈活多變的配置和輕松升級(jí)

?? * 自主開(kāi)發(fā)的控制軟件滿足GMP認(rèn)證要求

主要規(guī)格參數(shù)

??? 全自動(dòng)柱層析的工作原理是通過(guò)位置反饋或壓力反饋來(lái)控制電機(jī)的正轉(zhuǎn)或反轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)柱頭自動(dòng)升降；通過(guò)閥的通斷和氣動(dòng)隔膜泵來(lái)實(shí)現(xiàn)膠的充填、回收。此外，層析時(shí)可與任何層析系統(tǒng)連接配套使用，以達(dá)到柱層析分離純化藥物。

??? 新型的層析柱產(chǎn)品采用工作站和層析柱結(jié)合成一個(gè)層析柱平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)填料自動(dòng)充填、填料自動(dòng)回收、清洗柱管、旋轉(zhuǎn)分離柱管、拆卸不銹鋼篩網(wǎng)。?

1.層析柱和工作站工作原理

全自動(dòng)柱層析的工作原理是通過(guò)位置反饋或壓力反饋來(lái)控制電機(jī)的正轉(zhuǎn)或反轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)柱頭自動(dòng)升降；通過(guò)閥的通斷和氣動(dòng)隔膜泵來(lái)實(shí)現(xiàn)膠的充填、回收。此外，層析時(shí)可與任何層析系統(tǒng)連接配套使用，以達(dá)到柱層析分離純化藥物。

新型的層析柱產(chǎn)品采用工作站和層析柱結(jié)合成一個(gè)層析柱平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)填料自動(dòng)充填、填料自動(dòng)回收、清洗柱管、旋轉(zhuǎn)分離柱管、拆卸不銹鋼篩網(wǎng)。

2.AutoColumn全自動(dòng)層析柱主要特點(diǎn)

* 專(zhuān)利的分配器結(jié)構(gòu)——保證了最佳的分配效果

* 專(zhuān)利的柱管拆卸機(jī)構(gòu)——柱管采用彈性連桿機(jī)構(gòu)，與其它公司在一側(cè)旋出柱管形式不同。這種方式操作簡(jiǎn)單、快捷、可靠。

* 專(zhuān)利的噴嘴形式——華創(chuàng)公司噴嘴密封形式（如下圖左圖）采用靜密封形式，其它公司采用動(dòng)密封形式（如下圖右圖），沒(méi)有動(dòng)密封過(guò)程（沒(méi)有與側(cè)壁發(fā)生摩擦），密封圈的壽命增長(zhǎng)10倍。另外，華創(chuàng)公司噴嘴采用2個(gè)流道，其它公司采用3個(gè)流道。流道少密封件少，相對(duì)管路體積減少，也極大地提高了層析柱的安全性和可靠性。

3.AutoColumn層析柱主要規(guī)格參數(shù)

名稱

AutoColumn450

AutoColumn630

AutoColumn800

AutoColumn1000

柱管材質(zhì)

Acrylic或316L?不銹鋼

管路內(nèi)徑

10mm

10mm