轉(zhuǎn)自：儀器信息網(wǎng)

? ? ? 近年來(lái)，全球生物制藥行業(yè)迅速發(fā)展，中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)也是可圈可點(diǎn)，研發(fā)投入、生產(chǎn)能力等均進(jìn)一步提升。加之國(guó)家政策的傾斜，目前國(guó)內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境日趨利好，有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)未來(lái)5-10年內(nèi)將保持平穩(wěn)增長(zhǎng)的良好發(fā)展勢(shì)頭。

? ? ? 中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展引起國(guó)內(nèi)乃至全球儀器生產(chǎn)企業(yè)的注意，紛紛加快進(jìn)入中國(guó)的步伐。近日，瑞士蘇黎世大學(xué)Massimo Morbidelli教授與其合作的蛋白純化設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)——ChromaCon公司董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Bavand博士親臨中國(guó)，與國(guó)內(nèi)多家制藥企業(yè)就蛋白純化新技術(shù)——連續(xù)流技術(shù)進(jìn)行了交流探討。儀器信息網(wǎng)編輯借此機(jī)會(huì)對(duì)兩位專家就連續(xù)流技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀、在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用、ChromaCon公司的產(chǎn)品研發(fā)和銷售以及如何看待連續(xù)流技術(shù)未來(lái)的發(fā)展等問(wèn)題進(jìn)行了采訪。



? ? ?生物制藥是采用基因工程、抗體工程、細(xì)胞工程等現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)的源自體內(nèi)的天然物質(zhì)或其衍生物，用于診斷、治療或預(yù)防疾病，開展有關(guān)藥學(xué)、藥理學(xué)、臨床申請(qǐng)以及注冊(cè)申報(bào)等有關(guān)技術(shù)的研究，研發(fā)流程包含基因構(gòu)建、發(fā)酵培養(yǎng)、分離純化以及制劑研究、穩(wěn)定性研究等多個(gè)階段。其中，由于蛋白活性保存及藥品安全性問(wèn)題，蛋白純化階段的技術(shù)要求和重要性不言而喻。

? ? ?蛋白純化技術(shù)有很多種，包含離心、鹽析、超濾、透析、沉淀、吸附、結(jié)晶、層析、電泳、色譜等技術(shù)，就目前發(fā)展而言，色譜純化技術(shù)是當(dāng)前生物制藥下游工藝蛋白純化主要手段。但有業(yè)界人士認(rèn)為，色譜純化技術(shù)由于成本高和批生產(chǎn)的特點(diǎn)，已經(jīng)成為抗體生產(chǎn)的瓶頸。為提高生物制藥生產(chǎn)效率、節(jié)約成本，生物制藥上游工藝中已經(jīng)采用了連續(xù)工藝(灌流)和高濃度培養(yǎng)液(流加技術(shù))，并且已處于快速發(fā)展階段，然而，這種連續(xù)流技術(shù)在下游工藝中的應(yīng)用尚處于摸索階段。

? ? ?Massimo Morbidelli長(zhǎng)期從事連續(xù)流技術(shù)研究，此次采訪中其介紹了連續(xù)流技術(shù)的發(fā)展。連續(xù)流技術(shù)起始于上世紀(jì)50年代，最初應(yīng)用于制糖工業(yè)。隨著技術(shù)的發(fā)展，連續(xù)流技術(shù)的應(yīng)用已逐步擴(kuò)展到石油工業(yè)、植物提取、食品、制藥等行業(yè)。連續(xù)流技術(shù)在生物制藥產(chǎn)業(yè)中的應(yīng)用開始于21世紀(jì)初，起步較晚，主要用于蛋白尤其是單抗的純化。“與其他純化技術(shù)不同，連續(xù)流技術(shù)從發(fā)酵階段開始到最終產(chǎn)品的形成，將整個(gè)生物制藥工藝貫穿起來(lái)，并且能夠大幅降低純化費(fèi)用，其應(yīng)用將會(huì)越來(lái)越廣泛。” Massimo Morbidelli講到。

? ? ?連續(xù)流技術(shù)在生物制藥行業(yè)的應(yīng)用較晚，相比于在生物制藥上游工藝中的應(yīng)用，其在下游工藝中的應(yīng)用尚處于起步階段。但Massimo Morbidelli認(rèn)為連續(xù)流技術(shù)在蛋白純化中應(yīng)用的潛力巨大。生物制藥工業(yè)關(guān)注兩個(gè)重點(diǎn)，其一是內(nèi)毒素、雜質(zhì)含量等藥品安全性，其二是生產(chǎn)成本，尤其對(duì)仿制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)降低成本極其重要。為保證蛋白活性，層析技術(shù)已經(jīng)成為眾多蛋白純化技術(shù)中應(yīng)用最為廣泛的技術(shù)之一，而且可以認(rèn)為是必須工藝。“通常，除卻細(xì)胞破碎、離心工藝、過(guò)濾工藝等前處理樣品前處理過(guò)程，蛋白純化流程還包含三個(gè)技術(shù)處理步驟：第一步，親和;第二步，離子交換;第三步，離子交換或疏水。為獲得可用于人體的藥物，層析技術(shù)必不可少，然而層析技術(shù)使用最多的填料便是價(jià)格昂貴的Protein A。” Massimo Morbidelli解釋到。

? ? ?采訪中，Massimo Morbidelli表示，連續(xù)流技術(shù)能夠以體積較小的裝置實(shí)現(xiàn)很高的產(chǎn)能和很好的工藝性能，節(jié)約了場(chǎng)地成本;并且，連續(xù)流技術(shù)是以連續(xù)式操作代替?zhèn)鹘y(tǒng)的批處理間歇式操作，使流水線生產(chǎn)成為可能，節(jié)約設(shè)備消耗量的同時(shí)降低了人力成本;更進(jìn)一步，體積較小的裝置在填料和試劑用量上相應(yīng)減少，消耗品用量的減少大大降低了生產(chǎn)費(fèi)用。“整體而言，連續(xù)流技術(shù)可以幫助生物制藥企業(yè)降低投資和運(yùn)行的成本。” Massimo Morbidelli講到。就藥物安全性而言，Massimo Morbidelli認(rèn)為，“連續(xù)流技術(shù)可以純化許多批處理過(guò)程中難以處理的雜質(zhì)。蛋白是由許多氨基酸組成，許多情況下，待分離蛋白與雜質(zhì)蛋白之間的差異僅僅是一個(gè)氨基酸的差異。此種情況下，相對(duì)傳統(tǒng)的批處理方式，連續(xù)流技術(shù)可以得到更好的分離效果。”



? ? ?ChromaCon公司是一家瑞士?jī)x器制造企業(yè)，對(duì)中國(guó)制藥行業(yè)的用戶或許有些陌生。ChromaCon公司成立至今不到10年歷史，推出了Contichrom?CUBE高中低壓制備系統(tǒng)，并且以核心技術(shù)與全球其他儀器制造企業(yè)合作，推出多款生產(chǎn)用連續(xù)流設(shè)備。

? ? ? ChromaCon公司董事長(zhǎng)Michael Bavand介紹說(shuō)，ChromaCon公司的技術(shù)源自Massimo Morbidelli所在蘇黎世理工大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室。從最初的原型機(jī)開始，經(jīng)過(guò)不斷的技術(shù)完善，推出了目前的Contichrom?CUBE高中低壓制備系統(tǒng)。據(jù)介紹，該系統(tǒng)的最大的特點(diǎn)是僅需要兩根純化柱，與生物制藥行業(yè)常用的連續(xù)流蛋白純化系統(tǒng)相比，儀器更加簡(jiǎn)化，效率更高。“Massimo Morbidelli教授主要負(fù)責(zé)產(chǎn)品硬件的研發(fā)，公司主要負(fù)責(zé)軟件以及軟硬件交互的開發(fā)，包括儀器驗(yàn)證，模擬技術(shù)的開發(fā)等。” Michael Bavand如是說(shuō)。

? ? ??在蛋白純化領(lǐng)域，Michael Bavand認(rèn)為可以將用戶分為兩類：一類是以得到最終蛋白產(chǎn)物為目標(biāo)、而對(duì)純化流程不予詳細(xì)了解的用戶;另一類用戶是對(duì)純化流程更加關(guān)注，只為更好的將技術(shù)用于放大生產(chǎn)，此類用戶對(duì)儀器設(shè)備的原理、構(gòu)造更加感興趣。針對(duì)第一類用戶，ChromaCon公司計(jì)劃于2017年推出兩款基于自動(dòng)化技術(shù)的蛋白純化產(chǎn)品，分別用于科研和非科研領(lǐng)域。Michael Bavand表示，ChromaCon公司的產(chǎn)品主要針對(duì)實(shí)驗(yàn)室用戶，中試及生產(chǎn)級(jí)別等符合GMP要求的生產(chǎn)設(shè)備的開發(fā)以及驗(yàn)證工作均是與合作伙伴共同開展。

? ? ?相對(duì)于傳統(tǒng)的批處理，連續(xù)流技術(shù)的清洗驗(yàn)證也備受關(guān)注。對(duì)此，Michael Bavand表示：“作為能夠給予蛋白藥物更好純度的連續(xù)流技術(shù)，F(xiàn)DA非常關(guān)注這項(xiàng)技術(shù)的清洗驗(yàn)證工作。ChromaCon公司已經(jīng)聯(lián)合多家大型制藥企業(yè)開展了相關(guān)產(chǎn)品的清洗驗(yàn)證工作。”

? ? ?據(jù)悉，ChromaCon公司目前擁有10個(gè)左右的員工，公司業(yè)務(wù)主要以合作方式開展，ChromaCon公司負(fù)責(zé)產(chǎn)品的核心技術(shù)和專利，生產(chǎn)、銷售以及服務(wù)等工作均由合作伙伴開展。


? ? ?采訪中，儀器信息網(wǎng)編輯了解到，就連續(xù)流技術(shù)本身發(fā)展而言，已經(jīng)相當(dāng)成熟，但在制藥行業(yè)尤其是在新興生物制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用還是一項(xiàng)較新的技術(shù)，目前主要應(yīng)用于工藝開發(fā)階段。Michael Bavand認(rèn)為，目前的生物制藥行業(yè)關(guān)注點(diǎn)更多的是在發(fā)現(xiàn)新的分子和新藥開發(fā)，對(duì)藥物安全性和如何降低生產(chǎn)過(guò)程成本的關(guān)注度較低。隨著眾多生物藥專利陸續(xù)到期，仿制藥生產(chǎn)將會(huì)大量出現(xiàn)，工藝節(jié)約和生產(chǎn)效率將逐漸被關(guān)注，而連續(xù)流技術(shù)由于可以降低生產(chǎn)成本，并且在藥品的安全性方面更加有保證，必定會(huì)迎來(lái)黃金發(fā)展期。

? ? “作為一項(xiàng)‘闖入’生物制藥行業(yè)的新技術(shù)，連續(xù)流技術(shù)及產(chǎn)品在市場(chǎng)推廣方面面臨著挑戰(zhàn)。” Michael Bavand表示。傳統(tǒng)的蛋白純化是批處理方式，許多企業(yè)對(duì)這種理念已經(jīng)根深蒂固，面對(duì)一項(xiàng)新技術(shù)，需要花費(fèi)一定的時(shí)間去接受。但Michael Bavand同時(shí)表示，生物制藥的用戶尤其是大型跨國(guó)生物制藥企業(yè)或直接切入生物制藥領(lǐng)域的企業(yè)，對(duì)新技術(shù)的接受相對(duì)容易。“FDA曾表態(tài)，未來(lái)20年，連續(xù)流技術(shù)可能會(huì)取代批處理技術(shù)。一些大型公司為了保持技術(shù)領(lǐng)先的地位，對(duì)新技術(shù)的關(guān)注度非常高，并且許多新工藝已經(jīng)采用連續(xù)流技術(shù)。” Michael Bavand講到。

? ? ?對(duì)中國(guó)市場(chǎng)，Michael Bavand認(rèn)為，中國(guó)的生物制藥市場(chǎng)起步較晚，在選擇技術(shù)手段上不存在習(xí)慣性問(wèn)題，對(duì)連續(xù)流技術(shù)的認(rèn)可更加容易。而且，中國(guó)是一個(gè)世界工廠，中國(guó)企業(yè)不僅著眼中國(guó)，更加注重全球市場(chǎng)。因此，連續(xù)流技術(shù)在中國(guó)生物制藥市場(chǎng)的推廣更具有意義。就中國(guó)市場(chǎng)的推廣計(jì)劃，Michael Bavand希望以技術(shù)打動(dòng)中國(guó)客戶，以用戶的需求為導(dǎo)向，為客戶帶來(lái)更多的便利和產(chǎn)品上的收益。



? ? ? ChromaCon AG是一家瑞士領(lǐng)先的生物企業(yè)，，致力于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新型的色譜純化科技(創(chuàng)新型連接，連續(xù)流，全制動(dòng)制備等方向)。ChromaCon AG 的技術(shù)源自Massimo Morbidelli所在蘇黎世理工大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室。ChromaCon AG有很多獨(dú)有的專利技術(shù)：雙柱的MCSGP, CaptureSMB?, N-Rich?, Integrated 2-step batch，以及相應(yīng)的動(dòng)態(tài)控制功能：AutomAb?, MControl?。

? ? ? ChromaCon AG的主要產(chǎn)品包括：生物大分子用FPLC，小分子制備用HPLC以及各種相應(yīng)的樹脂填料，膜層析介質(zhì)。


? ? ? ?北京慧德易作為ChromaCon公司中國(guó)區(qū)代理，已于2017年8月在北京中關(guān)村生命科學(xué)園成立ChromaCon中國(guó)區(qū)培訓(xùn)中心，每季度為用戶提供連續(xù)流技術(shù)培訓(xùn)班。?慧德易十多年來(lái)專注于層析領(lǐng)域，是Contichrom系列產(chǎn)品技術(shù)支持及售后服務(wù)的強(qiáng)有力保障。慧德易期待與您的合作，如想了解更多，請(qǐng)及時(shí)與我們聯(lián)系！熱線電話：010-59812370/1/2/3

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