核酸藥物是生物醫藥發展的前沿領域，包括反義核酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）適配體（aptamer）、核酶(ribozyme)、抗體核酸偶聯藥物（ARC）等，是基因治療的一種形式，也是繼小分子藥物、蛋白藥物、抗體藥物之后的新一代制藥技術。

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? ?先來說說最近核酸藥物領域的標志性事件：
※ 2020年4月14日，Alnylam公司獲得黑石集團20億美元的投資來支持其RNAi療法vutrisiran和ALN-AGT等在研藥物的開發，黑石將獲得inclisiran（一款靶向PCSK9的治療高膽固醇血癥的RNAi療法）未來銷售額分成的50%，截至目前Alnylam公司市值148.92億美元。同時黑石集團聯合創始人蘇世民與紅杉資本沈南鵬的抖音對話使其被圈內外所熟知，其大手筆的投資也正式助推核酸藥物步入黃金時代。

※ 2020年4月3日，瑞博生物宣布獲得4.7億元人民幣的C2輪融資支持，本輪融資由中國國有資本風險投資基金領投，中金啟德基金、高瓴創投聯合領投，恒旭資本、朗瑪峰創投、國藥中金基金、深圳眾匯、上海自貿區基金和弘陶資本等知名投資機構共同跟投。瑞博生物董事長梁子才博士表示：“隨著兩個國際小核酸藥物的接連面市，小核酸制藥經過近二十年的臥薪嘗膽，開始進入產業收獲期。”

※ 隨著新冠疫情的爆發，mRNA疫苗相信大家已經不再陌生，而這一領域的研究在美國早已步入快速商業化。2020年4月16日，Moderna與美國生物醫學高級研究與開發局（BARDA）達成協議，將獲得最高4.83億美元的資金支持，用于支持測試和生產mRNA-1273疫苗；也正是這家公司在2018年底以6.04億美元的募資創下了生物科技公司規模最大的IPO紀錄，截至目前市值151.31億美元。另一家mRNA療法公司BioNTech也于2019年10月10日正式在納斯達克，截至目前市值107.68億美元。

目前，核酸藥物純化的工藝，有以下幾種模式，會分別介紹：

一、反相（RPC）

二、離子交換（IEC）

三、疏水作用（HIC）

四、 疏水-離子交換（HIC-IEC）

小 結：

? 離子對反相色譜 (IP)-(RPC)法廣泛應用于純化治療性寡聚核苷酸。

? 然而，由于需要使用有機溶劑，除了成本高以外，RPC工藝在安全性和環保方面也存在問題。

? 近年來，由于載量更高和雜質去除較好的優點，陰離子交換法（AIEC）被廣泛采用。

? 最近，使用水相溶劑和僅使用少量有機溶劑的疏水色譜模式（HIC）的應用已有報道，其原理類似反相色譜。

? HIC-IEC 工藝已有報道可有效純化純化治療性寡聚核苷酸。

? AEC模式中的TSKgel SuperQ-5PW(20) 和TOYOPEARL GigaCap Q-650S/SuperQ-650S 填料可有效純化治療性寡聚核苷酸。

? ? ? HIC模式中的TOYOPEARL Phenyl-650S及其他級別填料也可有效純化治療性寡聚核苷酸。